吴夲原是一个掌管医书的小神，却凭借智慧和魄力多次阻止神医盖飞和魔王瘟君袭击天庭在一次与盖飞和瘟君的打斗中，三人纷纷落入凡间。玉帝的两位女儿也因卷入争斗而误落凡间。在凡间，吴夲成了游医行侠仗义，治病救人，受百姓爱戴，引来已是太医的盖飞嫉妒。两人在凡间争斗不断。误落凡间的两位公主对吴夲心生爱慕，却又深陷二人的争斗，与此同时，瘟君之徒青竹欺骗下凡寻找公主的哪吒，寻找到复原瘟君的宝贝，使得魔王再次现世。玉帝情急之下恢复了盖飞的神位来对抗瘟君，不料盖飞却勾结瘟君祸乱人间。此时，吴夲已经恢复记忆，他以区区凡人之身对抗魔王和神医，拯救天下。